W grudniu 1531 roku Maryja ukazała się na wzgórzu Tepeyac Indianinowi Juanowi Diego i poprosiła o świątynię, w której ludzie czciliby Jej Syna. Znakiem stał się Jej wizerunek na płaszczu Juana.

O świcie 9 grudnia 1531 roku Indianin Juan Diego szedł przez wzgórze Tepeyac, na północnym skraju miasta Meksyk, na zwykłą naukę katechizmu. Usłyszał łagodny śpiew i poszedł w jego stronę. Ujrzał młodą kobietę w jaśniejącej szacie, która przedstawiła się jako Maryja Panna. Poprosiła, by poszedł do biskupa i przekazał Jej życzenie: w tym miejscu ma stanąć świątynia, w której wszyscy będą mogli oddawać cześć Jej Synowi, Jezusowi Chrystusowi.

Biskup Juan de Zumárraga nie uwierzył posłańcowi i zażądał znaku. Gdy Maryja ukazała się Juanowi po raz trzeci, zapowiedziała, że znak otrzyma nazajutrz. Tymczasem ciężko zachorował jego wuj i potrzebował ostatniego namaszczenia, więc Juan Diego nie przyszedł na umówione spotkanie. Następnego ranka ruszył do Tlatelolco po kapłana i ominął wzgórze, by nie spotkać Maryi. Ona jednak wyszła mu naprzeciw, wysłuchała jego wyznania, zapewniła, że wuj wyzdrowieje, i kazała mu zebrać kwiaty ze szczytu.

Mimo zimy i jałowej ziemi Juan znalazł tam kwitnące róże i inne kwiaty. Zebrał je w tilmę – tradycyjny płaszcz Indian – i zaniósł Maryi, a Ona posłała go z nimi do biskupa jako dowód. Gdy po długim czekaniu rozwinął płaszcz przed biskupem, na tkaninie widniał wizerunek Matki Bożej. Biskup ukląkł, przeprosił za swoje niedowiarstwo i umieścił płaszcz w kaplicy. Wuj Juana był już zdrowy i opowiadał, że i jemu ukazała się Maryja, nazywając siebie Świętą Maryją z Guadalupe.

Wizerunek od dawna budzi pytania. Badacze J. B. Smith i P. S. Callahan, którzy sfotografowali go w podczerwieni, stwierdzili, że nie potrafią wyjaśnić jego pochodzenia. Carlos Salinas i José Aste Tönsmann opisywali w źrenicach Maryi drobne odbicia postaci, wśród nich – jak twierdzili – twarz Juana Diego. Przepaska nad łonem Maryi wskazuje, że jest brzemienna; w symbolice ludu nahua taki kształt oznaczał koniec jednej epoki i początek nowej – tu: nowej ery z Chrystusem dla Starego i Nowego Świata.

Płaszcz z wizerunkiem znajduje się dziś w sanktuarium w stolicy Meksyku, gdzie obok dawnej bazyliki stanęła nowa świątynia, cel procesji i pielgrzymek. Wielokrotnie modlił się tam Jan Paweł II, który w 1990 roku beatyfikował, a 31 lipca 2002 roku kanonizował Juana Diego. Prośba Maryi spełnia się każdego dnia: na Tepeyac stoi świątynia, w której sprawowana jest Eucharystia, a pielgrzymi przez Matkę przychodzą do Jej Syna.